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El paciente grave se caracteriza por presentar alteraciones en el balance metabólico nutricional, debido a una compleja desregulación de diferentes vías de señalización, lo que en buena parte es condicionado por una intensa respuesta inmunoinflamatoria que se incrementa por la activación de la inmunidad innata y la disfunción de sus mecanismos contrarreguladores. Como resultado de esto se presenta un estado hipercatabólico que trae consigo una depleción de los diferentes compartimentos corporales, en especial la masa muscular y la reserva proteica. Este mecanismo favorece un estado de mayor disfunción inmunorreguladora que amplifica el estado catabólico y la depleción progresiva de la reserva energética y funcional de los diferentes órganos. Si lo anterior no se modifica de alguna manera, se favorecen y perpetúan la inmunoparálisis, las disfunciones orgánicas y la dependencia del paciente de diferentes terapias de soporte, lo que favorece un círculo vicioso que puede ocasionarle la muerte. Pocas maniobras terapéuticas han logrado modificar este complejo comportamiento fisiopatológico y mejorar la sobrevida d